A protagonista Sheva tem uma tatuagem no braço  escrito Shujaa que em árabe significa guerreiro.

2- Inicialmente apenas um jogador

A ideia inicial era ser um jogo single player controlando apenas o  protagonista Chris mas de ultima hora acrescentaram o modo multijogador  tomando como inspiração os primeiros jogos da franquia com múltiplos protagonistas.

3- Chris com grande mudança física

Nesse jogo o protagonista Chris Redfield apresenta sua maior mudança de desenho. Muitos fãs especulam que o motivo dessa mudança é pelo fato de Chris ter apanhado de seu antagonista e ex amigo Wesker no game Code Veronica. Nesse game ele é o protagonista mais musculoso da série até então.

4-Modelo para Sheva

O modelo para a personagem Sheva foi a atris Ninva Fehren .

5- Allyson parecida com Sherry

A personagem Allyson por parecer bastante com a garota Sherry introduzida no segundo jogo da franquia confundiu bastante os fãs da franquia ao ser introduzida no primeiro trailer por se parecer muito com essa personagem.

6- É o título do franquia que mais vendeu

É o título da franquia com maior venda com 6 milhões e 900 mil cópias vendidas pelo mundo.

7-  Primeira aparição de  Oswell Spencer

É a primeira vez que aparece fisicamente o criador da Umbrella Osvell Spencer.

8- Primeiro jogo sem o criador original

É o primeiro game da franquia cronológica que não conta com o envolvimento do criador original da franquia Shinji Mikami.

9- Inicialmente não seria na áfrica

A ideia inicial do game não era se passar na áfrica e sim em continentes asiáticos como coreia , china e japão.

10 – Referencia a Matrix

O personagem Wesker nesse jogo tem suas e habilidades  inspiradas no filme Matrix em especifico no personagem Neo.

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