1- Tatuagem de Sheva
A protagonista Sheva tem uma tatuagem no braço escrito Shujaa que em árabe significa guerreiro.
2- Inicialmente apenas um jogador
A ideia inicial era ser um jogo single player controlando apenas o protagonista Chris mas de ultima hora acrescentaram o modo multijogador tomando como inspiração os primeiros jogos da franquia com múltiplos protagonistas.
3- Chris com grande mudança física
Nesse jogo o protagonista Chris Redfield apresenta sua maior mudança de desenho. Muitos fãs especulam que o motivo dessa mudança é pelo fato de Chris ter apanhado de seu antagonista e ex amigo Wesker no game Code Veronica. Nesse game ele é o protagonista mais musculoso da série até então.
4-Modelo para Sheva
O modelo para a personagem Sheva foi a atris Ninva Fehren .
5- Allyson parecida com Sherry
A personagem Allyson por parecer bastante com a garota Sherry introduzida no segundo jogo da franquia confundiu bastante os fãs da franquia ao ser introduzida no primeiro trailer por se parecer muito com essa personagem.
6- É o título do franquia que mais vendeu
É o título da franquia com maior venda com 6 milhões e 900 mil cópias vendidas pelo mundo.
7- Primeira aparição de Oswell Spencer
É a primeira vez que aparece fisicamente o criador da Umbrella Osvell Spencer.
8- Primeiro jogo sem o criador original
É o primeiro game da franquia cronológica que não conta com o envolvimento do criador original da franquia Shinji Mikami.
9- Inicialmente não seria na áfrica
A ideia inicial do game não era se passar na áfrica e sim em continentes asiáticos como coreia , china e japão.
10 – Referencia a Matrix
O personagem Wesker nesse jogo tem suas e habilidades inspiradas no filme Matrix em especifico no personagem Neo.
